Anita MattsonWPI (슬롯 사이트)의 화학 및 생화학 부교수는 NIH (National Institutes of Health)로부터 170 만 달러의 상을 수상하여 약물을 사용하여 약물을 사용하여 유기 화합물을 합성 할 수있는 새로운 종류의 촉매제를 개발하여 화학적 화합물을 사용하여 저항 할 수있는 새로운 종류의 촉매제를 개발했습니다. 촉매제는 또한 암 및 기타 많은 질병에 대한 새로운 약물을 발견하는 새로운 접근 방식의 문을 열 수 있습니다.
R35로 알려진 메가 슬롯의 Mattson의 보조금은 연구 결과가 뛰어난 약속을 보여주는 초기 단계 조사관을 위해 특별히 새로운 상을 수상한 것입니다. 이 기관은이 상이“경험이 풍부한 연구 생산성에 대한 뛰어난 기록을 가진 숙련 된 조사관에게 장기적인 지원을 제공하기 위해 설계되었다고 말합니다.이 지원은 수사관이 비정상적인 잠재력의 장기 프로젝트를 시작하도록 장려합니다.”.
약물 저항은 화학 요법에서 흔하고 다루기 어려운 문제입니다. 너무 자주, 처음에는 일반적으로 사용되는 치료에 잘 반응하는 암이 갑자기 다시 자라기 시작합니다. 문제는 종종 결함으로 인해 복잡합니다
Mattson 및 대학원생 Allie Leveille 검사
생물학적 활성을 합성하는 데 사용되는 장치
이량 체 chromanones로 알려진 화합물.
신체 자신의 항암 면역 반응을 억제하는 것은
효능을 잃을 수있는 약물 중에는 시스플라틴이 있는데, 이는 종종 다양한 암, 특히 폐, 난소 및 고환의 종양에 대한 첫 번째 치료 라인입니다. 시스플라틴은 종양 세포의 DNA를 손상시킴으로써 작용하고; 손상이 충분히 나쁘면, 수리 할 수있는 세포는 아 pop 토 시스로 알려진 과정 인 자살을 프로그램했습니다. 시간이 지남에 따라 일부 종양 세포는 약물의 효과에 적응하고 저항하는 것처럼 보입니다.
그녀의 연구에서 Mattson은 Dimerically Chromanones로 알려진 자연적으로 발생하는 분자 그룹에 중점을두고 있습니다. 다양한 곰팡이로부터 파생 된 Chromanones는 높은 생물학적 활성을 가지므로 약물 발견의 매력적인 목표를 달성합니다. 시스플라틴과 같은 일부는 암 세포에서 아 pop 토 시스를 유도 할 수있는 것으로 보인다. 일부는 또한 암 면역 반응을 자극하는 것 같습니다. 이러한 특성으로 인해 Mattson은 Chromanones가 약물 내성 암에 대한 강력한 이중 액션 치료가 될 수 있다고 말합니다.
도전은 Chromanones가 합성하기가 매우 어렵다는 것이 입증되었다고 말했다. 그것들은 입체 중심을 가지고 있기 때문에 키랄 분자로 알려져 있기 때문에 거울상 이성질체라는 두 개의 미러 이미지 화합물 중 하나로 형성 될 수 있습니다. 이성질체 중 하나만이 원하는 생물학적 활성을 가질 수있다. 지금까지, 어떤 이성질체 형태가 제한된 지적으로 제어하기위한 옵션.
박사후 학자 Yong Guan, 왼쪽 및 졸업생
학생 Jonathan Attard 사용 핵 자기 영상 사용
(NMR) 분자 특성화를위한 분광법
Mattson 실험실에서 합성 된 화합물의 구조.
Mattson은 그 대답이 실란 니 디올 (Silanediols)으로 알려진 유기 화합물 그룹에있을 수 있다고 생각합니다. 국립 과학 재단 (National Science Foundation)이 자금을 지원 한 이전 연구에서 Mattson과 그녀의 팀은 이러한 화합물을 촉매로 사용하는 최초의 연구원이되었습니다. 그 과정에서 그들은 중요한 발견을했다 : 실란 니 디올은 chromanones와 마찬가지로 입체 중심을 갖는 다수의 합성하기 어려운 화합물의 분자 구조에 접근하고 제어 할 수있는 능력을 가지고있다..
“우리는 문헌에서 제한을 보았습니다.”라고 그녀는 말했습니다. "우리는이를 해결하려고 노력했고 그 과정에서 흥미로운 발견을했습니다. 이제 우리는 그 발견을 항암제 발견 영역으로 한 단계 더 발전시킬 수 있는지보고 있습니다.".
chromanones 합성의 과제 중 하나는 표적 분자와 강한 공유 결합을 형성하여 작용하는 종래의 촉매가 종종 크로건과 공유 결합을 형성하는 것이 어려울 수 있기 때문에 종종 효과적이지 않다는 것입니다. 필요한 것은 음이온과 약한 수소 결합을 형성 할 수있는 분자 또는 표적 분자의 음으로 하전 된 영역입니다.
Mattson의 그룹은 Silanediol이 다른 분자에서 음이온을 인식하고 소위 수소 결합 공여체로 작용할 수있는 능력이 잠재적 거울상 선택적 촉매를 만들었다는 것을 처음으로 보여 주었다. 2017 년 11 월 10 일에 출판 된 에세이에서 문제과학(“비공유 촉매에 대한 트릭,”Vol. 358, no. 6364), Mattson은 실란 에디 디올을 포함하여 성장하는 수소 결합-도너 촉매 제품군에 대한 언급을 통해 광범위한 메가 슬롯 제약 및 농약의 발달을위한 문을 열 수있는 문을 열 수 있습니다. 메가 슬롯 촉매 조합과 복잡한 분자 구성을위한 관련 방법.”
메가 슬롯 자금 조달을 통해 Mattson은 먼저 실란 에디 디올이 수소 결합 공여체로서 작용함으로써 크로 몬네의 합성을 제어하여 프로세스가 원하는 입체 이성질체 만 생성 할 수 있기를 희망합니다. 다음 단계는 매사추세츠 대학교 (University of Massachusetts Medical School)의 연구원들과 협력하여 화학 요법 저항 암을 포함한 다양한 암에 대한 활동에 대해 테스트 할 수있는 새로운 크로 만네 라이브러리를 구축하는 것입니다..
그녀는이 메가 슬롯 분자가 화학 요법 저항성과 관련된 생물학적 경로를 더 잘 이해하는 데 유용한 도구가 될 수 있으며, 이는 추가 약물 발견의 문을 열 수 있다고 믿는다. "시스플라틴은 하나의 작용 메커니즘에 의해 작동하며, 그 메커니즘은 내성 세포주에 효과적이지 않습니다."라고 그녀는 말했습니다. "암 세포를 표적으로하는 다른 메커니즘이 많이있을 가능성이 매우 높습니다. 암 세포가 무엇인지 결정하고 그들과 관련된 생물학적 경로를 식별 할 수 있다면, 항암제 약물 개발을위한 메가 슬롯 목표를 줄 수 있습니다.".
Chromanones는 말라리아를 포함한 광범위한 질병에 대한 활동이있는 것으로 나타 났으며 효과적인 항생제가 될 수 있기 때문에 그녀와 그녀의 팀이 개발중인 도구는 일반적으로 암 의약품 발병에 유용 할 수 있다고 말합니다. 그녀는“우리는 이러한 도구와 몇 년 동안 Silanediols에 대한 이해를 개발해 왔습니다. "우리가 이제 그들에게 진정으로 흥미롭고 유용한 신청을 발견 한 것은 스릴이 있습니다."
